幻覚なしで効く抗うつ薬は作れるか — サイケデリック研究が挑む「トリップの分離」
LSDやマジックマッシュルームが、うつ病に効く。ただし幻覚は要らない——研究者たちはいま、トリップを起こさずに「効き目」だけを取り出した分子を作っている。
マジックマッシュルームの効き目から、幻覚だけを抜く
サイケデリック——LSDやシロシビン（マジックマッシュルームの有効成分）など、強い幻覚を起こす物質の総称——が抗うつ薬として真剣に研究されているのは、もう新しい話じゃない。1回服用しただけで数週間うつ症状が軽くなった、という報告が積み重なってきた。
ひっかかるのは幻覚のところだ。数時間にわたって視界が歪み、自分の輪郭が溶けるような感覚が続く。これがあるせいで、病院は服用中ずっと専門スタッフを付き添わせる必要がある。1回の治療が半日がかりで、費用もかさむ。誰でも気軽に、とはいかない。そこで研究者が立てた問いが面白かった。あの幻覚は治療に必要なのか、それともただの副作用なのか?
タバナンタログ——幻覚を消した一つの分子
カリフォルニア大学デイヴィス校の神経科学者デイヴィッド・オルソンのチームが2021年に学術誌Natureで報告したのが、タバナンタログ（tabernanthalog、略してTBG）という分子だ。アフリカの植物由来の幻覚物質イボガインを下敷きに、構造を作り変えてある。
マウスの実験で、TBGは脳の神経細胞の枝——樹状突起スパイン、神経どうしのつなぎ目にあたる部分——を増やし、ストレスで弱ったうつ的なふるまいを改善した。それでいてマウスは、幻覚状態の指標とされる「頭をピクピク振る動き」を見せなかったという。研究チームはこれを、幻覚と治療効果を切り離せた手がかりと位置づけている。
| 従来のサイケデリック (LSD・シロシビン) | 非幻覚性アナログ (タバナンタログ等) | |
|---|---|---|
| 幻覚(トリップ) | あり・数時間続く | 動物実験では確認されず |
| 神経のつなぎ目を増やす働き | あり | あり(マウスで確認) |
| 治療時の付き添い | 必要 | 不要を目指す |
| 研究段階 | うつ病で臨床試験が進行中 | 多くが前臨床(動物・細胞) |
オルソンはこの種の分子を「サイコプラストゲン」と呼ぶ。脳の配線をすばやく組み替える物質、という意味の造語だ。では、なぜ幻覚と治療を切り離せるのか。オルソンらが2023年にScienceで示した答えが、いちばん意外だった。サイケデリックが働きかけるのは、細胞の「内側」にあるセロトニン受容体だったのだ。脳内物質セロトニンそのものは細胞膜を通り抜けられず、内側の受容体には届かない。一方サイケデリック分子は膜をすり抜けて内側に入り込む。神経を組み替えるスイッチは、その奥にあった。
SSRIの「2週間の壁」と、サイケデリックの速さ
いまうつ病に最もよく使われるSSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害薬)には、地味だがきつい弱点がある。効き始めるまで2〜6週間かかることだ。
サイケデリック系が研究者の関心を集めたのは、この待ち時間を一気に縮めるからだった。1回の服用で、早ければ翌日から気分が変わったという報告がある。非幻覚性アナログがうまくいけば、その速さを保ったまま、半日拘束の治療を「ふつうの処方薬」に変えられる。
うつ病と診断されていなくても、無関係ではない。睡眠不足、慢性的なストレス、燃え尽き——脳の可塑性、つまり「変わる力」をめぐる話は、生活と地続きにある。仕事や進路で消耗しがちな20代なら、なおさらだ。
幻覚なしのサイケデリック系抗うつ薬、もし実用化されたら使ってみたい?
ただし、まだ大半が「マウスの脳」の話
TBGや類似分子の華々しい結果は、そのほとんどがマウスや培養細胞で得られたものだ。人間の脳で、うつ病にどれだけ効くのか。安全に使えるのか。肝心なところは、これから確かめられていく段階にある。
研究者のあいだでも決着していない論点がもう一つある。幻覚は本当に要らないのか、という問いだ。一部の精神科医は、トリップ中に自分を見つめ直す体験そのものに治療的な価値があると考えている。
幻覚を抜いた薬は「速いけれど浅い」のではないか——そう警戒する声も、専門家のなかには根強くある。
同じ方向に走っているのはオルソンのチームだけではない。ノースカロライナ大学のブライアン・ロスらも2022年にScienceで、受容体の立体構造を解析して非幻覚性のアナログを設計したと報告している。複数のチームが「トリップなしの抗うつ薬」を競って追いかけているところだ。
幻覚は長らく、サイケデリックのいかがわしさの象徴だった。それが治療の本体なのか、ただのノイズなのか。脳が自分を組み替えるとき、あの派手な体験は要るのか要らないのか。答えが出るころには、薬局の棚が少し違って見えているはずだ。
参考・出典
- A non-hallucinogenic psychedelic analogue with therapeutic potential (Lindsay P. Cameron, David E. Olson, et al., 2021) — Nature
- Psychedelics promote neuroplasticity through the activation of intracellular 5-HT2A receptors (Maxemiliano V. Vargas, David E. Olson, et al., 2023) — Science
- Structure-based discovery of nonhallucinogenic psychedelic analogs (Dongmei Cao, Bryan L. Roth, et al., 2022) — Science
